編輯說： 3月GEN公司公布了2015年上市新藥銷售TOP15榜單，從榜單來看，雖沒有吉利德2013及2014年分別獲批的丙肝藥Sovaldi、Harvoni的銷售業(yè)績(jī)來得傳奇，但也有2月獲批的輝瑞治療乳腺癌藥物Ibrance 以年銷售7.23億美元的業(yè)績(jī)接近撞線重磅藥的入門線。那么即將來臨的2016年第一季，出現(xiàn)在大眾面前的新藥，給人心跳的感覺是萬馬奔騰還是死水微瀾呢。

米內(nèi)網(wǎng)(研究員 lily-cha)3月GEN公司公布了2015年上市新藥銷售TOP15榜單，從榜單來看，雖沒有吉利德2013及2014年分別獲批的丙肝藥Sovaldi、Harvoni的銷售業(yè)績(jī)來得傳奇，但也有2月獲批的輝瑞治療乳腺癌藥物Ibrance 以年銷售7.23億美元的業(yè)績(jī)接近撞線重磅藥的入門線。

追蹤近三年的新藥王，故事新奇度令人瞠目。2013年的Sovaldi，2014年銷售飆升至102.8億美元，2015年銷售直落至52.8億美元，猶如過山車般感覺;2014年的Harvoni，由2014年銷售的21.3億美元直接上竄至2015年的138.6億美元，它2016年的銷售業(yè)績(jī)毫無疑問成為萬眾關(guān)注的焦點(diǎn);2015年的Ibrance，應(yīng)不會(huì)有如此令人心跳的感覺，但今年銷售輕松打榜重磅藥榜單已是大勢(shì)所趨。那么即將來臨的2016年第一季，出現(xiàn)在大眾面前的新藥，給人心跳的感覺是萬馬奔騰還是死水微瀾呢。

美國：

2016年第一季，FDA公布了848條審批信息。其中一月份258條審批信息，包括NDA(新藥申請(qǐng))193條、BLA(生物制品申請(qǐng))8條、ANDA(簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng))57條;這其中包含49條批準(zhǔn)信息;另外還有17條臨時(shí)性批準(zhǔn)信息，其余為標(biāo)簽變更、補(bǔ)充臨床數(shù)據(jù)等相關(guān)信息。二月份共計(jì)279條審批信息，包括NDA 215條、BLA 5條、ANDA 59條;這其中包含59條批準(zhǔn)信息，9條臨時(shí)性批準(zhǔn)信息，其余為其他相關(guān)信息。三月份共計(jì)311條審批信息，包括NDA 226條、BLA 12條、ANDA 73條;這其中包含67條批準(zhǔn)信息，13條臨時(shí)性批準(zhǔn)信息，其余為其他相關(guān)信息�？傮w來看第一季共批準(zhǔn)2個(gè)新分子實(shí)體和3個(gè)生物制品。

表1 2016年第一季FDA批準(zhǔn)的新分子實(shí)體

表2 2016年第一季FDA批準(zhǔn)的生物制品

2月FDA一口氣批準(zhǔn)優(yōu)時(shí)比治療癲癇藥物BRIVIACT的片劑、注射液以及口服溶液三種劑型的多個(gè)規(guī)格。它是優(yōu)時(shí)比重磅抗癲癇藥物開浦蘭(左乙拉西坦)專利陸續(xù)到期后，推出的一款新型的抗癲癇藥。開浦蘭是1999年獲批的新分子實(shí)體，2008年銷售達(dá)到峰值的12.66億歐元，在其美國排他性銷售2008年、歐洲2010年陸續(xù)到期后，銷售開始下滑，好在其日本市場(chǎng)排他性銷售要到2018年才到期，其2015年的銷售依然堅(jiān)挺在7.37億歐元的水平。BRIVIACT與開浦蘭結(jié)構(gòu)類似，臨床研究證實(shí)，與安慰劑組相比BRIVIACT每28天部分性發(fā)作頻率明顯減少。基于其良好的藥理學(xué)活性、臨床療效及安全性，BRIVIACT有望成為繼左乙拉西坦后又一重磅抗癲癇藥物。

3月Defitelio的獲批，標(biāo)志著美國首款治療嚴(yán)重肝靜脈阻塞的藥物得以上市，肝靜脈阻塞是一種罕見卻致命的疾病，通常見于那些接受過高劑量化療以及血液干細(xì)胞移植的血癌患者。接受血液干細(xì)胞移植的人群的2%會(huì)出現(xiàn)這類并發(fā)癥，而其中80%都是致命的。但是該藥早在2013年就獲得歐盟的批準(zhǔn)，時(shí)間先于美國一年半。

3月獲批的一款新的吸入性炭疽治療藥物Anthim，是一種單克隆抗體，旨在中和炭疽桿菌產(chǎn)生的毒素。炭疽是一種潛在的生物恐怖威脅，它的獲批標(biāo)志著美國反恐防恐的未雨綢繆。

歐盟：

歐盟2016年截止3月31日批準(zhǔn)了22個(gè)藥物，其中1月獲批的由韓國生物制藥開發(fā)依那西普生物仿制藥Benepali特別引人注目，它是繼去年9月獲得韓國監(jiān)管部門批準(zhǔn)之后，首個(gè)歐盟批準(zhǔn)的依那西普生物仿制藥，臨床用于中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、非放射性中軸性脊柱關(guān)節(jié)炎、銀屑病成人患者的治療。

優(yōu)時(shí)比治療癲癇藥物BRIVIACT在歐盟的獲批則早于美國，它是1月獲得歐盟批準(zhǔn)的新藥。

3月歐盟批準(zhǔn)了2個(gè)孤兒藥上市，其中一個(gè)是治療罕見出血性疾病——遺傳性凝血因子X缺陷癥的藥物Coagadex，而它早在2015年10月就獲得FDA的批準(zhǔn)。另一個(gè)是治療治療伴隨或不伴隨猝倒發(fā)作嗜睡癥的Wakix，早在去年11月CHMP就建議批準(zhǔn)Bioprojet制藥的本品，3月31日終于獲批。

中國：

經(jīng)過藥物注冊(cè)申請(qǐng)積壓以及藥物再評(píng)價(jià)等一系列事件后，國內(nèi)今年一季度藥物批文數(shù)量屈指可數(shù)。從2月CFDA開始公布月度藥品批準(zhǔn)上市情況來看，截止目前，國內(nèi)第一季度共批準(zhǔn)了44個(gè)藥品上市，其中一月2 個(gè)、二月15個(gè)、三月27個(gè)批文。

藥物注冊(cè)方面，進(jìn)口注冊(cè)的生物抗體類藥物等引起了筆者的關(guān)注。隨著抗體類藥物的持續(xù)發(fā)燒，欲進(jìn)入中國市場(chǎng)的此類藥物日漸豪華。2月有申請(qǐng)臨床的Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab、Anetumab Ravtansine、美泊利單抗;3月有申請(qǐng)臨床的Idarucizumab、PDR001、Avelumab、Tremelimumab、Solanezumab。其中Pembrolizumab和Nivolumab于2014年獲FDA批準(zhǔn)，美泊利單抗和Idarucizumab于2015年獲FDA批準(zhǔn)。而Atezolizumab、Avelumab、Tremelimumab等還均處于臨床試驗(yàn)階段，Atezolizumab和Avelumab等屬于近年來炙手可熱的PD-L1免疫療法，并分別獲得FDA授予的優(yōu)先審查資格及突破性療法認(rèn)定。

國內(nèi)企業(yè)新藥注冊(cè)方面，雖然去年屠呦呦獲諾貝爾獎(jiǎng)引發(fā)中藥研發(fā)熱潮，但一季度沒有一類中藥新藥的申報(bào)信息。而化藥和生物藥的1類新藥基本都處于申請(qǐng)臨床階段，離上市時(shí)間尚遠(yuǎn)。而處于申請(qǐng)生產(chǎn)狀態(tài)的藥物，不論中藥、化藥還是生物藥基本屬于仿制藥，只有四川科倫藥業(yè)的碳酸氫鈉林格注射液屬于化藥3.2類新藥。

表3 2016年第一季國內(nèi)一類新藥審批情況(化藥只含1.1類，生物藥不含預(yù)防用制品)