  【1】封面故事：中國科學(xué)現(xiàn)狀與未來 doi | 10.1038/534451a 本期Nature �？治鲋袊茖W(xué)的現(xiàn)狀與未來。我們介紹了中國科研力量的迅速崛起(page 452)和中國的十大科學(xué)家(page 456)。該國試圖領(lǐng)先世界的一個領(lǐng)域是DNA測序。發(fā)表在本期第462頁上的一篇文章顯示，中國也計劃在精準醫(yī)學(xué)方面獨占鰲頭。在一篇Comment文章中， 國家自然科學(xué)基金委員會主任楊衛(wèi)認為，中國需要提高基礎(chǔ)研究的質(zhì)量、誠信度和適用性(page 467)。而Douglas Sipp和裴端卿認為，與人們一般看法相反的是，中國給其他國家提供了怎樣管理生命科學(xué)領(lǐng)域倫理敏感性研究工作的經(jīng)驗(page 465)。 【2】強子的構(gòu)造 doi | 10.1038/nature18011 量子色動力學(xué)(QCD)描述夸克怎樣聚集在一起形成強子。最常見的強子是重子，如質(zhì)子和中子(它們由三個夸克組成)及介子(它由一個夸克-反夸克對組成)。但原則上，QCD允許存在的構(gòu)造要奇異得多：由更多夸克組成的粒子或由膠子(強作用力的載體)及夸克組成的粒子。雖然這種奇異狀態(tài)的例子最近已被發(fā)現(xiàn)，但實驗結(jié)果和來自 “格點QCD” 的高準確度理論預(yù)測并未產(chǎn)生一個能夠據(jù)其從QCD推導(dǎo)出強子構(gòu)造規(guī)則的清晰模式。這篇Review文章討論最近在尋找決定強子構(gòu)造的規(guī)則過程中所獲得的實驗和理論結(jié)果，作者就這一領(lǐng)域當(dāng)前和未來的研究工作表達了他們的觀點。  【3】Nav1.1通道介導(dǎo)機械疼痛 doi | 10.1038/nature17976 影響幾個Nav1子型電壓門控鈉通道的突變，已被發(fā)現(xiàn)與失痛癥或持續(xù)性疼痛癥相關(guān)。Nav1.1是由體覺神經(jīng)元表達的，但并未確定這一子型與傷害感受之間有直接聯(lián)系。進一步的研究工作一直受阻于能夠?qū)av1家族密切相關(guān)的成員加以區(qū)分的藥物的缺乏。現(xiàn)在，David Julius 及同事識別出專門以Nav1.1為目標的兩種蜘蛛毒素，并用它們顯示，這一通道是有髓Aδ感覺神經(jīng)纖維對機械疼痛(但不是熱疼痛)的特異性傳導(dǎo)的關(guān)鍵。以前對Nav1.1所做的遺傳研究表明，這種選擇性藥物也許會為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的疾病如癲癇、自閉癥和阿爾茨海默氏癥等開辟治療途徑。本文所報告的Nav1.1通道在介導(dǎo)機械疼痛中的參與是人們過去沒有料到的。 【4】自然遺傳多樣性和蛋白質(zhì)組 doi | 10.1038/nature18270 關(guān)于基因變異怎樣決定基因表達的研究工作迄今主要集中在量化對RNA轉(zhuǎn)錄體的影響上。本文作者主要關(guān)注一個具有遺傳多樣性的小鼠類群中的蛋白和轉(zhuǎn)錄體豐度。在一項蛋白質(zhì)組范圍的分析中，他們對來自小鼠肝臟的轉(zhuǎn)錄體和蛋白進行量化，識別出一大批 “蛋白層面的數(shù)量性狀位點” (pQTL)。中介分析 (Mediation analysis)識別出了 “distant pQTL”背后的蛋白中間體以及數(shù)百個蛋白-蛋白關(guān)聯(lián)。  【5】TRPV6 Ca2 通道的結(jié)構(gòu) doi | 10.1038/nature17975 “瞬時感受器電位” (TRP)通道是一個 “陽離子可滲透離子通道”大家族，充當(dāng)包括溫度、味道、嗅覺、視覺、聽覺和觸覺在內(nèi)的感覺模塊的傳感器。TRPV5 和 TRPV6是對Ca2+有高度選擇性的TRP通道，它們在鈣平衡中起至關(guān)重要的作用。在這篇論文中，作者報告了大鼠TRPV6的3.25 A 分辨率的X-射線晶體結(jié)構(gòu)。雖然TRPV6的總體架構(gòu)與TRPV1的結(jié)構(gòu)很相似，但這一新結(jié)構(gòu)顯示，極高的Ca2+ 選擇性是通過這一選擇性過濾結(jié)構(gòu)內(nèi)由天冬氨酸側(cè)鏈構(gòu)成的一個環(huán)對Ca2+ 的直接配位(direct coordination)實現(xiàn)的。這項研究為了解上皮Ca2+ 吸收及其在病理生理中所起作用提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 【6】黑洞合并檢測的一個路線圖 doi | 10.1038/nature18322 Krzysztof Belczynski 等人發(fā)表了對雙黑洞的形成所做的數(shù)值模擬，其模擬為解讀最近檢測到的第一個引力波源(被稱為GW150914，由兩個大質(zhì)量黑洞合并而成)提供了一個框架。他們的模型顯示，這些事件是在一個金屬性不到太陽10%的環(huán)境中發(fā)生的，其前體是初始質(zhì)量為40-100個太陽質(zhì)量、通過質(zhì)量轉(zhuǎn)移和一個 “common-envelope相”相互作用的恒星。根據(jù)他們的計算預(yù)測，一旦引力波觀測裝置達到其最大靈敏度，那么每年將會檢測到大約1000個黑洞合并事件。 【7】通過四個離子進行粒子物理學(xué)模擬 doi | 10.1038/nature18318 量子模擬有望為經(jīng)典計算方法無法解決的問題提供解決辦法。具有挑戰(zhàn)性的計算問題的一個例子是規(guī)范場論(對現(xiàn)代粒子物理學(xué)至關(guān)重要的場論)中的實時動態(tài)。這篇論文發(fā)表了在由幾個量子位(這些量子位由被電磁場控制的處于束縛狀態(tài)的鈣構(gòu)成)組成的一臺量子計算機上對“格點規(guī)范場論” (lattice gauge theory)所做的數(shù)字量子模擬(digital quantum simulation)。本文作者所模擬的這一特定模型是 “Schwinger mechanism”，它描述電子-正電子對從真空中的生成。作為通過一項原子物理實驗所模擬的一個粒子物理理論的一個早期例子，這項模擬有可能為模擬更復(fù)雜的、通過計算無法模擬的模型打開大門。  【8】活細胞中觀察到半融合和半分裂 doi | 10.1038/nature18598 脂質(zhì)雙層會發(fā)生融合或分裂，分別產(chǎn)生更大或更小的細胞器，但它們是通過一個半融合的中間體還是一個內(nèi)壁有蛋白的小孔來做這件事情的仍然存在爭議。Ling-Gang Wu及同事利用超高分辨率顯微鏡在融合和分裂過程中對活細胞中的半融合中間體進行了直接觀察。他們的數(shù)據(jù)表明，鈣和動力蛋白在融合和分裂之間控制兩個方向的可逆轉(zhuǎn)變。 【9】Rocaglate 藥物的作用機制 doi | 10.1038/nature17978 癌癥藥物Rocaglamide A (RocA)抑制一個子類的RNA 轉(zhuǎn)錄體的翻譯。因為它以RNA 螺旋酶 eIF4A為作用目標，所以RocA 的特異性過去被認為在于信使RNA (它們需要eIF4A活性)的高度結(jié)構(gòu)化的5′ 未翻譯區(qū)域。Nicholas Ingolia及同事現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，抑制機制有一個不同的基礎(chǔ)。RocA將eIF4A 固定在 “聚嘌呤”序列上，從而阻止43S亞單元沿信使RNA被掃描。這篇論文突顯了一種藥物何以能夠通過穩(wěn)定序列選擇性 “RNA-蛋白” 相互作用來發(fā)揮作用。 【10】人受精復(fù)合體的結(jié)構(gòu) doi | 10.1038/nature18595 在哺乳動物受精過程中，與精子相關(guān)的蛋白IZUMO1識別卵子表面上的受體JUNO，但二者之間相互作用的結(jié)構(gòu)細節(jié)以前卻不知道。在本期Nature上發(fā)表的兩篇論文中，Halil Aydin等人和Umeharu Ohto等人發(fā)表了人IZUMO1 和JUNO在非結(jié)合構(gòu)形和結(jié)合構(gòu)形下的第一個原子分辨率的結(jié)構(gòu)。Aydin等人描述了IZUMO1的一個 “回飛棒”形狀的結(jié)構(gòu)，他們的數(shù)據(jù)表明，IZUMO1在以高親和度與JUNO相結(jié)合時會發(fā)生一個很大的構(gòu)形變化。Ohto等人報告了IZUMO1的一個被拉長的棒狀結(jié)構(gòu)，由通過一個 “β-發(fā)卡區(qū)域” 與一個類似免疫球蛋白的區(qū)域相連接的一個 “螺旋束IZUMO區(qū)域” 構(gòu)成。 兩個小組對IZUMO1–JUNO界面所做的突變研究，都顯示了結(jié)合所需的結(jié)構(gòu)決定因素。這些結(jié)果所提供的數(shù)據(jù)將有助于新型非荷爾蒙避孕藥的研發(fā)和不育癥治療。（生物谷Bioon.com） |
