2016年8月5日訊 /生物谷BIOON/ --瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）新型口服靶向抗癌藥CDK4/6抑制劑LEE011（ribociclib）近日在美國監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿崱Ｃ绹�食品和藥物管理局（FDA）已授予LEE011突破性藥物資格（BTD），聯合來該公司激素療法Femara（品牌名：弗隆，通用名：letrozole，來曲唑）用于激素受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）晚期或轉移性乳腺癌的治療。LEE011是一種選擇性細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK4/6）抑制劑，此次榮獲BTD，標志著FDA對該藥治療HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌臨床潛力的極大肯定。另外值得一提的是，此次BTD也是自FDA實施BTD項目以來，諾華斬獲的第11個BTD。

FDA授予LEE011突破性藥物資格，主要是基于III期MONALEESA-2研究的積極數據。該研究在既往未接受治療（初治）控制其晚期病情的HR+/HER2-晚期乳腺癌絕經后女性患者中開展，評估了LEE011+來曲唑組合療法相對于來曲唑單藥治療的療效和安全性。研究中，全球294個臨床試驗網點的668例患者以1：1的比例隨機分配至LEE011（600mg/天，治療3周，停藥一周）或安慰劑，同時各組配合來曲唑（2.5mg/天）治療。研究主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括：總生存期（OS），總緩解率（ORR），臨床收益率，健康相關的生活治療，安全性及耐受性。

根據獨立數據監(jiān)測委員會（IDMC）開展的一項既定中期分析顯示，與來曲唑單藥組相比，LEE011聯合來曲唑治療組無進展生存期（PFS）實現臨床意義的顯著改善，達到了研究的主要終點。該研究的詳細療效數據和安全性數據將提交至即將召開的醫(yī)學大會。諾華預計在年底向美國、歐洲及其他國家的監(jiān)管機構提交LEE011的上市申請文件，尋求批準LEE011聯合來曲唑用于HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌的治療。

目前，輝瑞的抗癌藥Ibrance是市面上首個也是唯一一個CDK4/6抑制劑，該藥于2015年2月獲FDA加速批準，用于HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌女性患者的一線治療。今年2月，FDA進一步批準Ibrance用于接受內分泌治療后病情進展的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌的二線治療。之前，全球知名市場調研機構GlobalData預計，輝瑞Ibrance將主導HER2-乳腺癌市場。然而，該領域將很快迎來其他競爭對手，其中就包括諾華，另外一個是禮來。盡管輝瑞Ibrance已經上市，但業(yè)界對諾華LEE011也抱有相當大的期望，有分析師預計，后者的年銷售峰值將突破20億美元。

當前，諾華也正在調查LEE011聯合阿斯利康激素療法Faslodex（fulvestrant）用于一線治療，以及調查LEE011用于絕經前女性治療、輔助治療和新輔助治療。如果獲批，LEE011將與Femara及諾華的mTOR抑制劑Afinitor/Votubia（everolimus，依維莫司）形成補充，后者也已獲批治療HR+/HER2-乳腺癌，在去年為諾華帶來了16億美元的銷售額。

關于CDK4/6抑制劑：

LEE011和Ibrance均為口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節(jié)因子，能夠觸發(fā)細胞周期從生長期（G1期）向DNA復制期（S1期）轉變。細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導致細胞增殖失控。

關于乳腺癌：

乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型。據估計，多達三分之一的早期乳腺癌隨后會發(fā)展為轉移性疾病。轉移性乳腺癌是最嚴重類型的疾病，癌細胞擴散到身體的其他部位，如腦、骨或肝。晚期乳腺癌包括轉移性乳腺癌（4期）和局部晚期乳腺癌（3期）。與較早階段的乳腺癌群體相比，晚期乳腺癌群體的生存率較低。3期乳腺癌的5年生存率大約為72%，而轉移性（4期）乳腺癌的5年生存率僅為22%。