8月10日，國家總局發(fā)布了《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告》（以下簡稱“公告”），《公告》提出，簡化藥品審批程序，將直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱藥包材）、藥用輔料由單獨審批改為在審批藥品注冊申請時一并審評審批。

歷史上，藥用輔料引起的諸多不良事件使大家越來越意識到輔料對于藥品關(guān)鍵質(zhì)量的重要性。而仿制藥一致性評價的推進(jìn)將進(jìn)一步喚醒政府、相關(guān)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)對藥用輔料的重視。例如，羥丙甲纖維素(HPMC)是硝苯地平緩釋片的基本骨架材料，但不同廠家生產(chǎn)的HPMC質(zhì)量存在很大差異，對制劑的體內(nèi)生物利用度影響巨大。

藥品輔料不良事件

1937年 美國

用二甘醇（diethyleneglycol）替代乙二醇（ethyleneglycol）作溶劑生產(chǎn)磺胺酏劑，造成107人死亡。

1969年 南非

用二甘醇調(diào)配鎮(zhèn)靜藥，致7人死亡。

1986年 印度

用二甘醇勾兌藥用甘油，致14人死亡

1990年 尼日利亞

止咳糖漿污染二甘醇致死109人。

1992年 孟加拉

對乙酰氨基酚糖漿中丙二醇污染二甘醇致339人死亡。

1996年 海地

應(yīng)該用甘油作溶劑生產(chǎn)對乙酰氨基酚糖漿，由于使用了攙假的甘油(含有二甘醇)，使用前未經(jīng)化驗，產(chǎn)品出廠后造成50余名兒童死亡。

2006年 中國

使用含二甘醇的丙二醇生產(chǎn)亮菌甲殼素注射劑致死21人。

2006年 巴拿馬

二甘醇污染用于生產(chǎn)止咳糖漿的甘油致近100人死亡。

2008年 尼日利亞

牙科藥中的丙二醇受二甘醇污染，致死84人。

2012年 中國

用工業(yè)明膠生產(chǎn)鉻超標(biāo)的膠囊。

來源：根據(jù)公開資料整理

自2008 年起，我國藥品監(jiān)管部門就開始致力于改革完善藥用原輔材料管理模式。2008年原國家食品藥品監(jiān)督管理局起草制定《藥用原輔料材料備案管理規(guī)定》，到2012 年正式出臺《加強藥用輔料監(jiān)督管理有關(guān)規(guī)定》，藥用輔料管理政策走向漸趨明晰，如今熱議了八年之久的輔料新法規(guī)終于落地。而從國際上輔料審批流程的比較來看，藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批的做法也并不新鮮。

CEP審評：CEP歐洲藥典適用性證書；DMF藥物主文件

DMF全稱Drug Master File，即備案管理，是企業(yè)向FDA提供的反映藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的一整套文件。

如何應(yīng)對？

制劑企業(yè)

樹立責(zé)任意識

實施關(guān)聯(lián)審評審批后，輔料企業(yè)提供的資料少了，制劑與輔料相容性、藥理毒理研究由制劑企業(yè)提供。這意味著藥企需要樹立對于制劑產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)并溯源的思維，不能只考慮成本，嚴(yán)謹(jǐn)選擇藥用輔料，有效掌握藥品生產(chǎn)和上市的使用信息。

加強成本管理

藥企對所購進(jìn)的藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量審計，勢必會增加制劑企業(yè)的管理成本。為此，制劑企業(yè)需要提升自身的檢驗?zāi)芰�、審計能力，綜合考察輔料企業(yè)的生產(chǎn)資格、檢驗標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制等，加強供應(yīng)鏈上經(jīng)銷商、代理商、分包裝商等中間環(huán)節(jié)的上下級的審計。

創(chuàng)新研發(fā)模式

藥用輔料對于制劑成型、穩(wěn)定、助溶、緩釋、控釋、定向、定時、定位、速效、高效、長效等具有決定作用。優(yōu)良新輔料的發(fā)展可帶動開發(fā)藥物新劑型、新工藝，擴(kuò)展老藥新用路徑，催生制藥行業(yè)研發(fā)新生態(tài)。

輔料企業(yè)

加速整合

對于輔料企業(yè)而言，藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批將拉開整合大幕。目前我國藥用輔料生產(chǎn)的專業(yè)化程度低。據(jù)統(tǒng)計，全球較具規(guī)模的藥輔企業(yè)約有200多家，比如德國巴斯夫、美國卡樂康等。而中國僅有90多家專門從事藥用輔料生產(chǎn)的公司，其余多為食品、化工產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，以“小、散、亂”為特征，集中度低。為此，輔料市場也正面臨著一場“大掃除”，而對于強化質(zhì)量和安全監(jiān)管的正規(guī)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)來說，這無疑是助跑的契機(jī)。

專注研發(fā)

由于關(guān)聯(lián)審評審批縮短了注冊周期、提高審批效率、節(jié)約審批成本，減小由注冊技術(shù)要求存在的差異而造成的重復(fù)性研究，輔料企業(yè)可以有更多的精力研發(fā)輔料特性以滿足用戶的需求。配合脂質(zhì)體、微球、納米粒等新型載體藥物的輔料開發(fā)會有更熱火朝天。

第三方審計機(jī)構(gòu)

第三方審計機(jī)構(gòu)能幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)及輔料生產(chǎn)企業(yè)提高審計效率及輔料產(chǎn)品質(zhì)量，減少企業(yè)因重復(fù)審計而造成的審計成本，降低藥品供應(yīng)鏈風(fēng)險。藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批是我國實施藥用輔料備案管理制度的關(guān)鍵，這種新模式必將培育第三方市場的發(fā)展。（生物谷Bioon.com)